腫瘍学小テスト③解答④問題

いつもお世話になっております。日差しの強い日が続いております。

今回のブログを書きながら、愛玩動物の自然発生腫瘍にも分子生物学的な異常が関与しているものが少なからずあるのではないかと思いました。いえ、本音を言えば、そのような病理メカニズムはまず間違いなく存在するだろうと、普段の病理診断業務を通じて痛感しています。特定の犬種の特定の場所ばかりにできる病変(ミニチュアダックスフントの大腸ポリープ、柴犬の小腸リンパ腫、ジャックラッセルテリアの胃腺腫・胃癌、など)、犬や猫の乳腺腫瘍、特定の品種に偏る腫瘍、若齢で起こる悪性腫瘍、などなど、枚挙にいとまがありません。獣医療において腫瘍を多方面からしっかりと研究すれば、思いもよらなかったことがわかり、動物のみならず我々ヒトの健康にも寄与することでしょう。では、前回分の解答と今回の問題をご覧ください。

腫瘍学小テスト③ 解答

Q1.腫瘍は遺伝子に非致死的な傷害が生ずることで始まる。腫瘍という結果は一緒でも、傷害を受ける遺伝子の機能や種類は様々である。腫瘍細胞において傷害されている遺伝子の機能を4つに大別すると、①プロトオンコジーン、②腫瘍抑制遺伝子、③(    )を制御する遺伝子、④DNA修復に関わる遺伝子、となる。③の()に入る語句を述べよ。
A1.アポトーシス(プログラムされた細胞死)。

Q2.プロトオンコジーン(癌原遺伝子)proto-oncogeneとは、細胞に存在する〔正常な or  異常な〕遺伝子で、この遺伝子をもとにしてできる癌タンパクoncoproteinは種々のメカニズムを介して細胞の増殖を促進する。〔〕内の正しいと思う方を〇で囲め。
A2.正常な。

Q3.腫瘍発生の文脈において、機能獲得gain-of-functionとは突然変異が細胞の自律的な増殖をもたらすことを示す。では、機能喪失loss-of-functionによって腫瘍が発生する場合、どのような機能の遺伝子が変異していると考えられるか?
A3.腫瘍抑制遺伝子や、アポトーシスを促進する遺伝子。

Q4.腫瘍発生におけるdriver mutationとpassenger mutationを定義せよ。
A4.driver mutationとは、細胞が悪性腫瘍の性質を獲得する原因となる突然変異。passenger mutationとは、driver mutationが起こるまでに数多く起こる、遺伝子の不安定をもたらすものの、細胞の表現型を変えるには至らない突然変異。ボクシングで言えば、ジャブがpassenger mutation、ダウンを奪う強力パンチがdriver mutationか。

Q5.腫瘍は、初めは単一の細胞のクローンによって構成されているが、増殖するにしたがって様々な性質を持つ腫瘍細胞のサブクローンの集合体となる。これは、生物学で有名な(    )の(    )論になぞらえられる。初めの括弧に人名、次の括弧に語句を入れよ。
A5.ダーウィンの進化論。抗がん剤等による治療が一時効果を見せるにもかかわらず腫瘍が再発することがあるのは、治療に抵抗性を持つサブクローンが生き残って再増殖し優勢となったからと解釈される。

Q6.DNAの突然変異のみが腫瘍発生をもたらすのではなく、エピジェネティックな(後成的な)現象が関与していることがわかってきている。エピジェネティックな現象の例を挙げよ。
A6.DNAのメチル化、ヒストンタンパクの修飾等。

Q7.悪性腫瘍の特徴、原因、存続因子は複数あり、これらを知り、探求することが悪性腫瘍の診断、治療、予防に役立つ。参照文献には10個の項目が記されているが、あなたが思いつく限りを述べよ。
A7.①局所浸潤と遠隔転移、②遺伝子の不安定性、③血管新生の誘発、④アポトーシスの回避、⑤無秩序な細胞エネルギー産生、⑥免疫学的破壊の回避、⑦成長抑制因子の回避、⑧際限なき複製による不死化、⑨腫瘍を誘発する炎症、⑩持続的な増殖シグナル。

Q8.次の5つのプロトオンコジーンが属するカテゴリーを番号で述べよ。
  プロトオンコジーン  HER、MYC、CDK4、KRAS、HGF (本来はイタリック体)
  カテゴリー  ①細胞周期調節因子、②成長因子受容体、③シグナル伝達関連タンパク、④核調節タンパク、⑤成長因子
A8.HER②、MYC④、CDK4①、KRAS③、HGF⑤ (本来はイタリック体)

Q9.oncogene addictionとは何か?また、この言葉を用いるときに注意すべきことは何か?
A9.腫瘍細胞が、一つあるいは複数の癌遺伝子の働きに依存していること。この概念により、当該癌遺伝子を抑えることができれば治療効果が劇的に改善すると考えられがちであるが、現実にはそう単純なことではないらしい。

腫瘍学小テスト④

出典 Robbins and Contran Pathologic Basis of Disease 9th ed. Chapter 7: Neoplasia. p.290-300, 2015, Elsevier.

Q1.腫瘍抑制遺伝子は、正常な細胞の増殖にブレーキをかける重要な役割を果たしており、多くの腫瘍においてこのタイプの遺伝子に異常が見られる。その一つにRB(遺伝子なので本来はイタリック体)がある。RBに変異が起こると網膜芽細胞腫という眼球内の悪性腫瘍の発生につながるが、生まれつきRBに異常がある場合とそうでない場合ではこの腫瘍の発生リスクに大きな差があり、two-hit 仮説(Knudson仮説)と呼ばれている。この仮説を簡潔に説明せよ。
Q2.「ゲノムの守護者」の異名を持つTP53(イタリック体)という遺伝子は、p53というタンパク質をコードしている。正常細胞が腫瘍化するのを防ぐためにp53が担っている役割を4つ述べよ。
Q3.(    )という遺伝子(と、これがコードする同名のタンパク質)は「大腸腫瘍の門番」と呼ばれており、WNTシグナリングの重要な要素(この経路を抑制するように働く)である。括弧に入るアルファベット3文字の遺伝子名を述べよ。
Q4.腫瘍抑制機能を持ちながら、血管新生や免疫回避等、腫瘍増殖に寄与する働きも持つ、いわば諸刃の剣のシグナル伝達経路とは何か?
Q5.Li-Fraumeni症候群とは何か?
Q6.細胞増殖経路のPI3K/AKTシグナリングを抑制する、ヒトのCowden症候群(過誤腫や良性腫瘍が皮膚や消化器に多発する疾患群)において変異しているとされている遺伝子は何か(アルファベット4文字)?

以上です。

ノーバウンダリーズ動物病理
三井

腫瘍学小テスト②解答③問題

お世話になっております。普段は個体レベル、細胞レベルの仕事をしている私にとっては大分細かいなあ、絵が思い描けなくて寂しいなあという領域に入ってきましたが、腫瘍の分子生物学的研究は常にホットで、規模が大きく深度も深く、研究者の方々の並々ならぬ意気込みが感じられる分野です。皆様のためになるような問題を作ることは困難ですが、普段あまり意識しない、医学・獣医学の基礎領域を感じていただければ幸いです。

腫瘍学小テスト② 解答

Q1.腫瘍と環境要因の関係について。全世界のヒトの腫瘍の約15%は感染性病原体によって直接的、間接的に起こっていると考えられているが、一例として、ヒトパピローマウイルスが起こす腫瘍は何か?
A1.子宮頸癌。

Q2.腫瘍の多くは高齢になると発生するが、なぜか?
A2.生きてきた長い時間で体細胞突然変異が累積するから。免疫能の低下も関与しているかもしれない。

Q3.慢性炎症と腫瘍の発生には因果関係があるが、ヒトにおいて有名な、胃癌やリンパ腫の発生につながることがある慢性胃炎の原因菌は何か?
A3.Helicobacter pylori(ピロリ菌)。

Q4.悪性腫瘍の前駆病変precursor lesionsとして化生、(   )、良性腫瘍の3種類が考えられる。( )に当てはまる語句は何か?またその例を挙げよ。
A4.非炎症性過形成。例は、エストロゲンの持続的な刺激によって起こる子宮内膜過形成。

Q5.以下の要因が引き起こす可能性のある腫瘍を、それぞれについて述べよ(和名、英名で)。肝炎、アスベスト吸引、膵炎。
A5.肝細胞癌hepatocellular carcinoma、中皮腫mesothelioma、膵癌pancreatic carcinoma。

腫瘍学小テスト③

出典 Robbins and Contran Pathologic Basis of Disease 9th ed. Chapter 7: Neoplasia. p.280-290, 2015, Elsevier.

Q1.腫瘍は遺伝子に非致死的な傷害が生ずることで始まる。腫瘍という結果は一緒でも、傷害を受ける遺伝子の機能や種類は様々である。腫瘍細胞において傷害されている遺伝子の機能を4つに大別すると、①プロトオンコジーン、②腫瘍抑制遺伝子、③(    )を制御する遺伝子、④DNA修復に関わる遺伝子、となる。③の()に入る語句を述べよ。
Q2.プロトオンコジーン(癌原遺伝子)proto-oncogeneとは、細胞に存在する〔正常な or  異常な〕遺伝子で、この遺伝子をもとにしてできる癌タンパクoncoproteinは種々のメカニズムを介して細胞の増殖を促進する。〔〕内の正しいと思う方を〇で囲め。
Q3.腫瘍発生の文脈において、機能獲得gain-of-functionとは突然変異が細胞の自律的な増殖をもたらすことを示す。では、機能喪失loss-of-functionによって腫瘍が発生する場合、どのような機能の遺伝子が変異していると考えられるか?
Q4.腫瘍発生におけるdriver mutationとpassenger mutationを定義せよ。
Q5.腫瘍は初めは単一の細胞のクローンによって構成されているが、増殖するにしたがって様々な性質を持つ腫瘍細胞のサブクローンの寄せ集めになる。これは、生物学で有名な(    )の(    )論になぞらえられる。初めの括弧に人名、次の括弧に語句を入れよ。
Q6.DNAの突然変異のみが腫瘍発生をもたらすのではなく、エピジェネティックな(後成的な)現象が関与していることがわかってきている。エピジェネティックな現象の例を挙げよ。
Q7.悪性腫瘍の特徴、原因、存続因子は複数あり、これらを知り、探求することが悪性腫瘍の診断、治療、予防に役立つ。参照文献には10個の項目が記されているが、あなたが思いつく限りを述べよ。
Q8.次の5つのプロトオンコジーンが属するカテゴリーを番号で述べよ。
  プロトオンコジーン  HER、MYC、CDK4、KRAS、HGF
  カテゴリー  ①細胞周期調節因子、②成長因子受容体、③シグナル伝達関連タンパク、④核調節タンパク、⑤成長因子
Q9.oncogene addictionとは何か?また、この言葉を用いるときに注意すべきことは何か?

以上です。

ノーバウンダリーズ動物病理
三井

腫瘍学小テスト①解答②問題

いつもお世話になっております。天候に恵まれたゴールデンウイーク、皆様はいかがお過ごしでしょうか。私は体調を整えつつ、普段できないことができるいい機会となっています。

早速ですが、前回突然始めた小テストの解答と次の5ページ分からの出題です。この次、③になりますと分子生物学の領域に一気に踏み込みますが、獣医の腫瘍学ではかなり立ち遅れている部分かと思います。解答が危うい、勉強しなければ!と思われる方は、是非原著を購入して、辛抱強く読むことをお勧めいたします(私は出版社や著者とは何の利害関係もありません、念のため)。獣医療は守備範囲が広過ぎて知識が広く浅くなってしまうのは半ば宿命ですが、獣医師でなければ持ちえない視点を持つために、時には苦行をしてみるのもいいかもしれません(いつもしているよ!という声が聞こえてきそうです)。

腫瘍学小テスト① 解答

Q1.腫瘍組織を構成する2つの要素を述べよ。
A1.実質parenchymaと反応性間質reactive stroma(単に間質とも呼ぶ)。実質は腫瘍細胞によって、間質は線維結合組織、血管、炎症細胞によって構成されている。

Q2.良性腫瘍の挙動の特徴を述べよ。
A2.局所にとどまって増殖し、他の部位に広がらず、外科的摘出によって治癒する。良性腫瘍は転移しない。

Q3.悪性腫瘍の挙動の特徴を述べよ。
A3.近接組織への浸潤、破壊や、遠隔部位への拡散(転移)によって死をもたらす。

Q4.混合腫瘍mixed tumorとは何か?例を挙げて説明せよ。
A4.一つの腫瘍細胞が2種類以上の異なった細胞に分化している腫瘍。例として、犬の乳腺(ヒトの唾液腺)の混合腫瘍においては、軟骨や骨を含む粘液腫様の間質に、腫瘍性上皮成分が散見される。複合腫瘍complex tumor(乳腺等、腺上皮と筋上皮から成る組織において、両上皮成分が同時に腫瘍化しているもの)と混同されているので注意。

Q5.リンパ腫lymphoma、中皮腫mesothelioma、黒色腫melanoma、精上皮腫seminoma、このうち良性腫瘍はあるか、あるとしたらどれか?
A5.なし。すべて悪性。腫瘍の命名法の規則に沿わない、長年使われて定着してしまった診断名の例で、他にもいくつも同様の「容易に変えがたい誤用」がある。

Q6.過誤腫hamartomaは腫瘍?それとも非腫瘍?
A6.かつては非腫瘍性病変として-omaという命名に異論があったが、現在ではクローン性の染色体異常が発見されており、腫瘍とみなされている。

Q7.分離腫choristomaは腫瘍?それとも非腫瘍?
A7.非腫瘍。眼球角膜の分離腫(眼瞼組織が飛び地のように角膜に存在する状態。眼の表面に毛の生えた皮膚がある)が有名。

Q8.分化differentiationとは腫瘍細胞が形態的、機能的に起源細胞にどれだけ類似しているかを示す言葉だが(例:腫瘍細胞の分化度が高い、とは、元々の細胞と形態と機能がほぼ同じ)、分化が欠落した状態をなんと呼ぶか?
A8.退形成anaplasia。この語句が診断名に入る腫瘍(例:anaplastic carcinoma)は、入らない腫瘍に比べて悪性度が高い傾向がある。

Q9.次の細胞由来の悪性腫瘍の名前を和名と英名で述べよ。「横紋筋細胞」「肝細胞」「軟骨細胞」。
A9.横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma、肝細胞癌hepatocellular carcinoma、軟骨肉腫chondrosarcoma。腫瘍の命名の規則については、出典書籍中の表を参照のこと。

Q10.腫瘍細胞の有糸分裂mitosesは、悪性腫瘍ほど頻繁である。真か偽か?
A10.偽である。良性腫瘍でも分裂頻度が高いことはよくある。より重要なのは、悪性腫瘍では異常分裂像(奇怪な形態の染色体や、三極、四極、多極の染色体)がよく見られるということ。有糸分裂像は数えられる現象なので、高倍率(x400)1ないしは10視野当たりの実数を記載するよう心がけること(あいまいな表現はトラブルの元)。

Q11. 上皮系腫瘍を悪性と判定する際の指標の一つに「極性の消失loss of polarity」があるが、これは腫瘍細胞の(  )が異常になっているという意味である。()内に適語を入れよ。
A11.オリエンテーション、方向性、配列、等の言葉が入る。上皮細胞は正常であれば何らかの秩序を保って「きれいに」並んでいるが、悪性腫瘍ではこれが乱れている。

Q12.センチネルリンパ節sentinel lymph nodeとは何か?
A12.領域リンパ節群の中で、腫瘍組織からのリンパ行が一番初めに流入するリンパ節。

腫瘍学小テスト②

出典 Robbins and Contran Pathologic Basis of Disease 9th ed. Chapter 7: Neoplasia. p.275-280, 2015, Elsevier.

Q1.腫瘍と環境要因の関係について。全世界のヒトの腫瘍の約15%は感染性病原体によって直接的、間接的に起こっていると考えられているが、一例として、ヒトパピローマウイルスが起こす腫瘍は何か?
Q2.腫瘍の多くは高齢になると発生するが、なぜか?簡潔に述べよ。
Q3.慢性炎症と腫瘍の発生には因果関係があるが、ヒトにおいて有名な、胃癌やリンパ腫の発生につながることがある慢性胃炎の原因菌は何か?
Q4.悪性腫瘍の前駆病変precursor lesionsとして化生、(   )、良性腫瘍の3種類が考えられる。( )に当てはまる語句は何か?またその実例を挙げよ。
Q5.以下の要因が引き起こす可能性のある腫瘍を、それぞれについて述べよ(和名、英名で)。肝炎、アスベスト吸引、膵炎。

以上です。

ノーバウンダリーズ動物病理
三井